Існує гіпотеза, що IL-31 може спонукають епідермальні неопластичні Т-клітини та кератиноцити до передачі свербежу, опосередковано впливаючи на сенсорні нерви (54).
1.3 IL-31 у нейроімунній комунікації. Цитокіни можуть викликати свербіж, пов'язаний із захворюваннями шкіри або системними розладами, такими як метаболічні захворювання або рак. Активація рецепторів цитокінів, таких як IL31RA, на сенсорних нервових закінченнях призводить до передачі периферичного сигналу свербіння в центральну нервову систему.
IL-31 є цитокіном 2 типу участь у відчутті свербіння при атопічному дерматиті (АД). Клітинне походження IL-31, як правило, вважається клітинами TH2. Макрофаги також вважаються клітинними джерелами IL-31.
Іл-31 посилає сигнали через рецепторний комплекс, що складається з IL-31RA і рецептора онкостатину М β (OSMRβ), що експресується в імунних та епітеліальних клітинах. Ці сигнали активують три шляхи: сигнальні шляхи ERK1/2 MAP-кінази, PI3K/AKT і JAK1/2.
Цитокіни, отримані з епітеліальних клітин: TSLP та IL-33 Однак їхня роль у стимулюванні патогенезу AD може виходити за межі їхнього впливу на імунну систему, оскільки Останні дослідження показали, що ці цитокіни також можуть впливати безпосередньо на сенсорні нейрони, сприяючи свербінню.
Передача сигналу IL-31 перекриває розрив між імунною системою, нейронами та епітеліальними поверхнями. Під час активації Т-клітин DOCK8 відокремлюється від EPAS1, дозволяючи EPAS1 переміститися до ядра. У ядрі EPAS1 утворює комплекс із SP1, ініціюючи транскрипцію IL31.