Гістондеацетилази (HDAC) – це ферменти, які каталізують видалення ацетильних функціональних груп із залишків лізину як гістонових, так і негістонових білків.
Ці HDAC відіграють важливу роль у регуляція експресії генів, апоптоз, реакції на стрес, відновлення ДНК, клітинний цикл, геномна стабільністьтощо, що вказує на те, що ця група HDAC є ключовими регуляторами нормального клітинного росту та проліферації.
Комплекси HDAC відіграють життєво важливу роль у регуляція ключових біологічних процесів, таких як транскрипція, реплікація та відновлення ДНК. Крім того, дерегульована функція комплексу HDAC причетна до захворювань людини, включаючи рак. Ведеться активний пошук терапевтичних стратегій, спрямованих на комплекси HDAC.
Ацетилювання та деацетилювання гістонів критично регулюють транскрипцію генів. Ацетилювання знімає позитивний заряд із хвостів гістонів, роблячи їх нейтральними та створюючи більш розслаблену структуру хроматину, сприятливу для ініціації транскрипції.
Гістондеацетилази відіграють важливу роль у прогресуванні РА, і інгібітори HDAC продемонстрували терапевтичну ефективність і протизапальну дію на тваринних моделях РА (60–65). Дослідження показало, що інгібітори pan-HDAC, трихостатин А та ITF2357, пригнічують продукцію IL-6, індуковану лігандами IL-1β, TNF-α та TLR у RA-FLS (66).
HDAC відіграють важливу роль як у регуляції транскрипції, так і в модифікації білка. Оскільки HDAC видаляють ацетильний фрагмент із залишків лізину в хвостах гістонів, що посилює взаємодію між позитивно зарядженими гістонами та негативно зарядженою ДНК.