Оскільки рілін регулює цитоархітектуру нейробластів, включаючи міграцію та позиціонування пірамідних нейронів, інтернейронів і клітин Пуркіньє, і після народження все ще модулює синаптичну пластичність, він став одним із очевидних кандидатів для гіпотези нейророзвитку шизофренії [77,78]. ,79,80, …
Reelin (кодується геном RELN, 7q22) є позаклітинним білком, який бере участь у регуляції міграції нейронів під час нейророзвитку та виконує постнатальну роль у підтримці синаптичної пластичності, контролі нейротрансмісії, а також регуляції зв’язку між нервами та м’язами (D'Arcangelo et al., 1995; Герц і Чен, 2006 …
Дійсно, втрата Reelin або порушення його сигнального каскаду призводить до дефектів нейророзвитку та пов’язано з атаксією, інтелектуальною недостатністю, аутизмом і кількома психіатричними розладами. У дорослому мозку Рілін бере участь у нейрогенезі та синаптичній пластичності.
Знижена експресія ріліну та гіперметилювання промотору ріліну зустрічається в ПФК хворих на шизофренію. Impagnatiello та ін. [107] першими повідомили, що експресія мРНК і білка reelin була значно нижчою в PFC пацієнтів з посмертною шизофренією.
Канонічний сигнальний шлях ріліна полягає в зв’язуванні ріліна з рецепторами ЛПДНЩ (ліпопротеїнів дуже низької щільності) і рецептором ApoE 2, що запускає початкове фосфорилювання тирозину внутрішньоклітинного адаптерного білка disabled-1 (Dab1) тирозинкіназами родини Src.
Реакція мігруючих нейронів вимагає, щоб рілін зв’язувався з його рецепторами, рецептор аполіпопротеїну Е 2 (ApoER2) і рецептор ліпопротеїнів дуже низької щільності (VLDLR). Після цього зв’язування відбувається фосфорилювання тирозину цитоплазматичного адаптера disabled-1 (Dab1) за допомогою тирозинкіназ родини Src (6, 7).