Інактивація KEAP1 сильно індукує NRF2, і це явище часто спостерігається в ракових клітинах; Таким чином, ракові клітини можуть набувати злоякісності шляхом спотворення активності NRF2. У цьому огляді ми зосередимося на регуляції клітинних рівнів NRF2 за допомогою KEAP1 і збуренні регуляції KEAP1 у ракових клітинах.
Сигнальний шлях Keap1-Nrf2 може запобігає пошкодженню органів і клітин, спричиненим окислювальним стресом, і захищає від виникнення та розвитку раку (95).
Keap1 діє як субстратний адаптер для переведення Nrf2 у комплекс E3, у якому він зв’язується з Nrf2 через його домен DGR та з кінцевою областю Cul3 N через домен BTB. Білок 1 коробки RING залучає каталітичну функцію ферменту, що кон’югує убіквітин (E2), шляхом зв’язування з кінцевою областю Cul3.
Крім того, NRF2 відіграє роль у багатьох процесах у ракових клітинах, у тому числі нерегульована клітинна проліферація, метаболічні зміни, стійкість до загибелі клітин, поділ фаз, імунологія пухлини, метастазування та регуляція LncRNA.
Повідомлялося про активацію сигналізації Nrf2/Keap1 у ракових клітинах сприяють прогресуванню раку та призводять до стійкості до терапії. Оскільки онкохворі часто страждають супутніми захворюваннями інших хронічних захворювань, протипухлинні препарати можна застосовувати разом з іншими ліками та травами.
Nrf2 пригнічує початок пухлини та метастазування раку шляхом усунення канцерогенів, ROS та інших агентів, що пошкоджують ДНК. Під час пухлиногенезу накопичення пошкодження ДНК призводить до конститутивної гіперактивності Nrf2, що допомагає автономним злоякісним клітинам витримувати високі рівні ендогенних АФК і уникати апоптозу.