При пероральному застосуванні пліксорафеніб вибірково зв’язується та пригнічує активність димерних мутантів BRAF, включаючи злиті та сплайс-варіанти BRAF, а також мономери BRAFV600, зберігаючи функцію RAF у нормальних клітинах. Це пригнічує проліферацію пухлинних клітин, які експресують ці мутовані форми BRAF.
Механізм дії інгібіторів BRAF (BRAFis) Вони вибірково та конкурентно інгібують мутовану кіназу, націлюючись на АТФ-зв’язуючий домен мономерної форми BRAF [23]. Більшість із них також активні проти інших форм RAF, таких як CRAF [1].
Схоже, інсектицидні фенілпіразоли блокують ГАМК-керований хлоридний канал з вищою ефективністю для ділянки в мозку домашньої мухи, ніж у мозку миші, що забезпечує корисну вибіркову токсичність.
Механізм дії дабрафенібу та траметинібу: зв’язування інгібіторів BRAF та MEK створює точку блокади в шляху MAPK на двох різних рівнях, пригнічуючи онкогенну передачу сигналів вниз за течією та викликаючи зупинку клітинного циклу.
Вважається, що циклоспорин діє шляхом зниження функції лімфоцитів. Він робить це шляхом утворення комплексу з циклофіліном для блокування фосфатазної активності кальциневрину, що, у свою чергу, зменшує продукцію запальних цитокінів Т-лімфоцитами.
Було описано кілька механізмів набутої резистентності, включаючи підвищену експресію кіназ CRAF, COT1 або мутантної BRAF (8–11), активацію мутацій у N-RAS, MEK1 або AKT1 (12–14), аберрантний сплайсинг BRAF ( 15), активація фосфатидилінозитол-3-OH кінази (PI3K) через втрату PTEN (16) і …